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内皮细胞Weibel palade小体(WP小体)的分泌是血管损伤防御反应的重要机制之一,揭示其分子调控机制对了解血栓与止血、炎症与稳态等关键病理生理过程具有重要意义。近日,国际知名学术期刊Blood在线报道了澳门新葡8455最新网站罗金才课题组的最新发现,揭示非肌细胞型肌球蛋白Myosin II调控WP小体分泌的新机制。论文题目为“Myosin IIa is critical for cAMP-mediated endothelial secretion of von Willebrand factor”。
    WP小体是血管内皮细胞中的重要囊泡,其中包含了多种凝血和炎症相关因子,如von Willebrand因子(VWF)等。罗金才课题组今年早些时候在Nature Communications上报道了细胞粘附斑分子Zyxin是一个全新的内皮分泌调控分子。在本研究中,他们通过结合蛋白组学发现Myosin IIa是其最强的结合蛋白。运用原代培养内皮细胞发现,下调Myosin IIa基因表达可以显著抑制cAMP激动剂引起的VWF分泌。进一步研究发现,内皮Myosin IIa敲除后小鼠呈现出血时间延长、血栓形成减慢等表型。有意思的是,下调Myosin IIa基因表达严重干扰了成熟WP小体在细内的正常外周分布。运用最新发展的活细胞超高分辨率成像技术,结合药理学方法,罗金才组发现Myosin IIa对WP小体分泌起着变阻器样调控模式: 在静息状态下,Myosin IIa通过丝氨基酸1943(S1943)的磷酸化保持低水平活性,维持成熟WP小体的外周定位;受到刺激后,进一步使丝氨基酸1916(S1916)也发生磷酸化,促进与Zyxin蛋白结合,共同调节膜下微丝分子网络与囊泡的相互作用。Myosin IIa的新调控模式便于对WP小体囊泡转位与分泌过程进行时间与空间上的精准调控(如下图所示)。综上所述,本研究不仅为出血及血栓、炎症等关联疾病的防治提供潜在的分子靶标,而且还揭示了可能具普遍意义的细胞囊泡分泌调控新模式。
    澳门新葡8455最新网站的罗金才教授为该课题的通讯作者。本研究中超高分辨率成像部分的实验是在澳门新葡8455最新网站细胞分泌与代谢研究室陈良怡教授指导下完成的。www.8455.com博士生李品和魏国琴为该项工作的第一作者。该研究获得自然科学基金委国家自然科学基金与科技部973计划的支持。

          

               肌球蛋白Myosin IIa调节cAMP诱导的内皮细胞中WP小体分泌的变阻器模式

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