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mTORC1是细胞代谢调控的中枢。多种生理信号(如细胞内氨基酸浓度)精确调控mTORC1活性,从而协同合成代谢和分解代谢以维持机体内稳态。mTORC1失控会引起多种代谢疾病,同时也会导致肿瘤发生和机体衰老。2018516日,澳门新葡8455最新网站、北大-清华生命科学联合中心刘颖课题组在《Nature》杂志发表题为“KLHL22 activates amino-acid-dependent mTORC1 signaling to promote tumorigenesis and ageing”()的论文,发现KLHL22 E3泛素连接酶对氨基酸依赖的mTORC1调控具有重要作用。同时证明KLHL22能够影响乳腺癌发生和机体衰老进程。该研究具有潜在的临床应用价值,KLHL22可能成为乳腺癌治疗和干预机体衰老的新靶点。

该研究发现,KLHL22在细胞内氨基酸充足时离开细胞核并富集到溶酶体上,泛素化修饰mTORC1的抑制蛋白DEPDC5并促使其降解,从而活化mTORC1。论文同时报道了KLHL22的重要生理作用:抑制KLHL22可以促进秀丽线虫的寿命延长;33例乳腺癌病人样品中KLHL22均高表达,敲除乳腺癌细胞的KLHL22可抑制裸鼠移植瘤的发生。

该论文的第一作者为澳门新葡8455最新网站-点击进入前沿交叉学院博士生陈杰。澳门新葡8455最新网站博士生欧宇辉为该项目作出了重要贡献。该论文通讯作者为澳门新葡8455最新网站刘颖研究员。该研究获得了科技部国家重点研发计划及973计划、国家自然科学基金、北大清华生命科学联合中心、膜生物学国家重点实验室和HHMI国际研究学者项目的支持。