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www.8455.com肖瑞平课题组发现MG53调节全身代谢稳态的新机制

近日,www.8455.com肖瑞平课题组,发现肌细胞因子MG53可以调节全身胰岛素反应和代谢稳态。该项研究成果在Circulation杂志在线发表并配发了由美国国家科学院院士、世界著名心脏研究专家Eric N. Olson教授撰写的述评

代谢综合征(Metabolic syndrome)是一组代谢紊乱征候群,包括胰岛素抵抗、中心性肥胖、糖和代谢紊乱以及高血压。代谢综合征已成为人类健康最严重的威胁之一使心血管疾病发生率增加两倍,2型糖尿病发生率增加五倍。而胰岛素抵抗是代谢综合征、肥胖和2型糖尿病等代谢紊乱主要的致病因素之一。因为骨骼肌负责机体70%以上的胰岛素引起的糖吸收,所以肌肉的胰岛素抵抗在代谢综合征和2型糖尿病的发生发展中有着重要的作用。

MG53又称为TRIM72是一种主要分布于骨骼肌和心肌的TRIM家族成员,它在代谢综合征中的作用越来越被人们所关注肖瑞平教授前期的工作发现,作为骨骼肌特异的E3泛素化连接酶,MG53通过泛素化降解胰岛素受体(Insulin receptorIR)和胰岛素受体底物1Insulin receptor substrate 1IRS1)导致肌肉的胰岛素抵抗Nature, 2013, 494, 375MG53同时也会通过转录激活过氧化物酶体增殖剂激活受体αPeroxisome proliferator-activated receptor αPPAR-α)引起心肌脂代谢紊乱,进而导致糖尿病心肌病Circulation. 2015, 131, 795

然而主要分布于横纹肌MG53如何调节全身的胰岛素反应性和代谢的稳态仍然是未知的。在本研究中,肖瑞平课题组证明了MG53是一个新的代谢调节的肌细胞因子,能够控制体内器官胰岛素的敏感性。高糖和高胰岛素引起MG53分泌,而且在糖尿病病人和糖尿病啮齿类动物模型中,血糖血液中MG53含量呈正相关。人为的升高小鼠血液中MG53的含量会引起全身的胰岛素抵抗和代谢综合征与之相反,用单克隆抗体中和血液中的MG53db/db 2型糖尿病小鼠具有治疗作用。机制上,MG53会结合到胰岛素受体的胞外段并阻断胰岛素信号。因此MG53是一种新的内源性胰岛素受体抑制剂胰岛素抵抗的免疫治疗的新靶点

综上所述MG53既可以在细胞外作为肌细胞因子又可以在细胞内作为E3泛素化连接酶,协同抑制胰岛素信号通路。围绕MG53开展相关的研究工作代谢综合征和2型糖尿病等代谢性疾病及其并发症的防治与诊断提供新思路

澳门新葡8455最新网站博士生吴鸿昆,以及张岩副研究员和曹春梅研究员担任该论文共同第一作者,肖瑞平教授和吕凤祥博士担任论文通讯作者。该研究工作得到了科技部蛋白质机器与生命过程调控专项国家自然科学基金委、北京市科委生物医药与生命科学创新培育研究的支持。